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宾夕法尼亚大学的建筑由卡普和斯特沃森设计，两位建筑师融合了英国牛津大学与剑桥大学的建筑风格，在保留一些哥特式建筑古老元素的同时，创新并发展出了全新的校园哥特式建筑风格。学校中心校区面积269英亩（约1平方公里），并向费城西部延伸，东北面与爵硕大学相邻，形成了拥有众多院系和研究所的校园。学校加强了周边地区的规划，校园西边新开设了各具特色的餐厅，大型超级市场与电影院。与此同时，学校还计划未来十年内在校园以东35英亩的土地上建立新的建筑与设施，供教育与研究使用。

此外，学校在费城西南郊的栗山拥有92英亩的植物园，该地区同时也是宾夕法尼亚州的官方植物园。在费城以西的肯尼特区附近还坐落着687英亩的大型动物保健中心，该中心隶属于宾夕法尼亚大学兽医学院。